Uppskjutningen av Starship genomfördes av Elon Musk-ägda Space X strax efter midnatt svensk tid.
Åtta minuter in i flygningen exploderade raketen.
– Vi förlorade all kommunikation med farkosten, säger Space X kommunikationschef Dan Huot i ett uttalande.
Flera flygplan blixtagerade
På bilder och filmer som sprids på nätet syns hur skrot och skräp från den exploderade rymdraketen faller från himlen, sannolikt över de turisttäta karibiska öarna.
Olyckan har även orsakat omfattande störningar i flygtrafiken.
Dussintals passagerarplan i luften har omedelbart omdirigerats till andra flygplatser eller tvingats ändra kurs för att undvika fallande skräp, rapporterar CNN som hänvisar till spårningssajten FlightRadar24.
Dessutom har flera flyg på Miamis internationella flygplats ställts in direkt.
Musk: Garanterad underhållning
Rymdraketen var planerad att flyga från Texas och över Mexikanska golfen under sin testrunda.
Det här var den första flygningen av denna nya och uppgraderade farkost.
Elon Musk har kommenterat bakslaget på X.
– Framgång är osäker, men underhållning är garanterad, framhåller entreprenören och meddelar att en förbättrad version redan väntar på att bli lanserad.
Ny lansering planeras
Enligt Elon Musk tyder de första uppgifterna på att explosionen har att göra med ett läckage av syre- eller bränsle som påverkade ventilationskapaciteten.
Detta ska nu åtgärdas inför nästa uppskjutning.
– Inget hittills tyder på att nästa lansering skjuts till nästa månad, uppger Musk.
Gratulerar trots fiaskot
Själva bärraketen kunde återvända till jorden och togs planenligt emot av mekaniska armar när den närmade sig basen.
Trots fiasko har Nasachefen Bill Nelson uttryckt sina gratulationer till såväl Elon Musk som Space X.
– Rymdfärder är inte lätta. Det är allt annat än rutin. Det är därför dessa tester är så viktiga – var och en för oss närmare vår väg till månen och vidare till Mars, skriver han på X.
Foto Josue Isai Ramos Figueroa
Text: Redaktionen